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Slovenščina
EnglishCodice del progetto: J7-70257
Durata del progetto: 1. 3. 2026 – 28. 2. 2029
Ente capofila del progetto: Istituto di Ricerche Kinesiologiche, Centro di Ricerche Scientifiche Capodistria
Il progetto mira a prevenire la perdita di massa muscolare, ridurre la mioesteatosi e contrastare lo sviluppo della sarcopenia nei pazienti affetti da melanoma sottoposti a trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari, attraverso un intervento di sei mesi che combina allenamento contro resistenza e supporto nutrizionale. Saranno inoltre valutati la tollerabilità del trattamento, l’aderenza terapeutica e la qualità della vita, con l’obiettivo di migliorare gli esiti clinici e ridurre i costi sanitari.
Il lavoro scientifico del progetto di ricerca di base «Effetti di interventi randomizzati e controllati di esercizio fisico e nutrizionali sulla massa muscolare, sul volume, sull’infiltrazione adiposa e sugli esiti clinici nei pazienti affetti da melanoma maligno» (J7-70257) è finanziato dall’Agenzia pubblica slovena per la ricerca scientifica e l’innovazione (ARIS).
Finalità e rilevanza del progetto
Il progetto di ricerca proposto si colloca all’intersezione tra fisiologia dell’esercizio fisico e oncologia clinica, con particolare riferimento ai pazienti affetti da melanoma maligno sottoposti a trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI). I risultati attesi sono fondamentali per colmare importanti lacune nell’ambito delle cure di supporto rivolte a questi pazienti, che devono affrontare problematiche significative quali la perdita di massa muscolare, la sarcopenia e le tossicità correlate al trattamento.
L’obiettivo principale dello studio è prevenire la perdita di massa muscolare, ridurre l’infiltrazione adiposa nel tessuto muscolare e contrastare lo sviluppo della sarcopenia attraverso un programma di sei mesi di allenamento contro resistenza associato a un intervento nutrizionale. Il progetto valuterà inoltre parametri di rilevanza clinica, tra cui la tollerabilità del trattamento, l’aderenza terapeutica e la qualità della vita.
I risultati attesi contribuiranno a migliorare gli esiti terapeutici dei pazienti, ridurre la tossicità correlata ai trattamenti e favorire l’aggiornamento delle linee guida cliniche. Inoltre, contribuiranno ad ampliare le conoscenze scientifiche sugli interventi basati sull’esercizio fisico nell’ambito dell’assistenza oncologica.
Questo approccio presenta il potenziale per ridurre significativamente i costi sanitari, diminuendo il rischio di complicanze, migliorando l’aderenza terapeutica e ottimizzando il recupero dei pazienti, con conseguente utilizzo più efficiente delle risorse del sistema sanitario.
Membri del gruppo di ricerca:
Il gruppo di ricerca è composto da esperti nei settori della chinesiologia, della biologia muscolare, dell’oncologia clinica, della dietetica e della biostatistica, garantendo così la realizzazione di questo complesso progetto di ricerca multidisciplinare.
L’Istituto di Ricerche Kinesiologiche del Centro di Ricerche Scientifiche di Capodistria (ZRS Koper, IKARUS) vanta una vasta esperienza e comprovate competenze nel campo della fisiologia muscolare e nello studio degli effetti dell’attività e dell’inattività fisica sulla funzione e sul metabolismo muscolare. Tali competenze garantiscono un’elevata qualità nell’attuazione della componente di esercizio fisico dello studio.
I membri del gruppo di ricerca di riconosciuto prestigio internazionale contribuiscono all’eccellenza scientifica del progetto, mentre il gruppo clinico dell’Istituto di Oncologia di Lubiana garantisce l’accesso diretto ai pazienti, un monitoraggio completo dei trattamenti e la raccolta dei dati clinici.
Questa combinazione di competenze assicura il rigore scientifico e la rilevanza clinica dei risultati della ricerca, favorendone il trasferimento diretto nella pratica clinica
Vodja projekta
Projektna skupina
Membri del gruppo di ricerca appartenenti alle istituzioni partner:
Prof.ssa Nada Rotovnik Kozjek, MD
Gašper Tonin, MD, MA in Lingua slovena e MA in Linguistica generale
Karla Berlec, MD
Attività di ricerca:
Il progetto di ricerca proposto comprende attività multidisciplinari finalizzate a studiare gli effetti di un programma di sei mesi di allenamento contro resistenza, associato a un intervento nutrizionale, nei pazienti affetti da melanoma maligno sottoposti a trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI).
Le principali attività di ricerca comprendono:
Preparazione e organizzazione dello studio: Ottenimento delle approvazioni etiche e regolatorie, elaborazione del protocollo di studio, creazione del database di ricerca (REDCap) e standardizzazione delle procedure di raccolta dei dati.
Reclutamento dei partecipanti: Identificazione e arruolamento di pazienti di nuova diagnosi che soddisfino i criteri di inclusione, nonché coordinamento dei programmi di valutazione e di intervento.
Attuazione degli interventi: Sessioni supervisionate di allenamento contro resistenza, condotte sotto la guida di un professionista qualificato in fisiologia dell’esercizio fisico. L’intervento nutrizionale sarà seguito da un dietista clinico e personalizzato in base alle esigenze di ciascun partecipante.
Valutazione e monitoraggio degli esiti:
• Esiti primari: Volume del muscolo quadricipite femorale (valutato mediante risonanza magnetica, RM) e grado di mioesteatosi (%).
• Esiti secondari: Composizione corporea (DEXA, BIA), forza muscolare e proprietà contrattili, prestazione fisica generale (test del cammino di sei minuti e forza di presa della mano), marcatori immunologici, qualità della vita e affaticamento cronico.
• Esiti clinici: Tollerabilità del trattamento, frequenza dei ritardi terapeutici e interruzione prematura del trattamento.<<
Analisi dei dati: Elaborazione e analisi statistica dei dati raccolti al fine di determinare l’efficacia e la sicurezza degli interventi e identificare i potenziali meccanismi alla base della resistenza al trattamento.
Rendicontazione e diffusione dei risultati: Preparazione di pubblicazioni scientifiche e relazioni per ARIS, nonché presentazione dei risultati della ricerca in occasione di congressi scientifici nazionali e internazionali.
Queste attività garantiscono un approccio completo e interdisciplinare, che integra la fisiologia dell’esercizio fisico, l’oncologia clinica e la scienza della nutrizione. Il progetto consentirà di produrre solide evidenze scientifiche sugli effetti dell’esercizio fisico e della nutrizione sul sistema muscolare, sulla sarcopenia e sugli esiti clinici nei pazienti oncologici.
Descrizione dell’attuazione del progetto:
Questo studio randomizzato controllato a due bracci si propone di colmare l’attuale lacuna nella ricerca attraverso la valutazione di un programma di sei mesi di allenamento contro resistenza associato a un intervento nutrizionale. La durata complessiva del progetto è di tre anni, mentre il periodo di intervento avrà una durata di sei mesi e sarà dedicato alla valutazione dei pazienti, alla raccolta dei dati e alla loro analisi.
Dopo aver ottenuto l’approvazione del competente comitato etico e delle autorità regolatorie nazionali responsabili della ricerca biomedica, i dati saranno raccolti in tre momenti distinti: valutazione iniziale (T0), tre mesi dopo la valutazione iniziale (T1) e al termine del trattamento adiuvante (circa sei mesi; T2).
Durante questo periodo, i partecipanti riceveranno il trattamento oncologico e, contemporaneamente, seguiranno il programma di esercizio fisico e parteciperanno all’intervento nutrizionale. Il gruppo di controllo riceverà le cure standard in associazione al trattamento oncologico.
Lo studio coinvolgerà pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi recente di melanoma maligno, candidati all’inizio di un trattamento adiuvante di prima linea con immunoterapia diretta contro PD-1 o PD-L1. La terapia adiuvante standard, somministrata nell’ambito della normale pratica clinica, prevede infusioni ogni tre settimane per un periodo complessivo di 24 settimane. I pazienti saranno valutati presso il Dipartimento di Oncologia Medica dell’Istituto di Oncologia di Lubiana, Università di Lubiana. I soggetti che soddisferanno i criteri di inclusione saranno invitati a partecipare allo studio.
L’intervento sarà supervisionato da un professionista qualificato in fisiologia dell’esercizio fisico e da un dietista clinico e terminerà dopo sei mesi, in concomitanza con il completamento della terapia adiuvante.
Le variabili di esito primarie comprenderanno il volume del muscolo quadricipite femorale, valutato mediante risonanza magnetica (RM), e il grado di mioesteatosi (%). Gli esiti secondari comprenderanno la composizione corporea, valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) e analisi dell’impedenza bioelettrica (BIA), la forza muscolare e le proprietà contrattili (contrazione volontaria massimale e tensiomiografia), la prestazione fisica generale (forza di presa della mano e test del cammino di sei minuti), i marcatori delle cellule immunitarie, nonché la qualità della vita e l’affaticamento cronico autoriferiti dai partecipanti.
Inoltre, lo studio valuterà l’impatto dell’intervento combinato su esiti clinicamente rilevanti, tra cui:
(a) la tollerabilità del trattamento;
(b) la frequenza dei ritardi terapeutici;
(c) la frequenza delle interruzioni premature del trattamento.
Tutti i dati saranno digitalizzati in modo sicuro e archiviati nel database REDCap. Non è prevista un’ulteriore raccolta di dati dopo il completamento del periodo di intervento.
La novità e i vantaggi di questa proposta di ricerca interdisciplinare rispetto agli studi precedentemente pubblicati risiedono in due aspetti fondamentali:
(i) Questo studio si propone di essere il primo studio randomizzato controllato a indagare gli effetti dell’esercizio fisico e della nutrizione sulla massa muscolare, sullo sviluppo della mioesteatosi e sui diversi quadri di sarcopenia nei pazienti oncologici sottoposti a trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI).
(ii) Il progetto rappresenterà uno dei primi interventi controllati condotti su soggetti anziani sottoposti a trattamento con ICI, con particolare attenzione agli esiti clinicamente rilevanti, tra cui la tollerabilità del trattamento, la frequenza dei ritardi terapeutici e il tasso di interruzione prematura del trattamento.
Attraverso questo intervento basato sull’esercizio fisico, ci proponiamo di migliorare la qualità della vita e di ridurre, almeno parzialmente, la variabilità delle risposte al trattamento nei pazienti con nuova diagnosi di melanoma maligno sottoposti a terapia con ICI.
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